Para saber como diferenciar a Doença de Addison da Síndrome de Cushing é preciso entender um pouco mais sobre o funcionamento das glândulas adrenais. Além de conhecer o modo de ação dos seus hormônios. Isso porque as duas estão diretamente ligadas a essas glândulas.
As glândulas adrenais, localizadas entre as faces superior e medial dos rins e o diafragma, são responsáveis pela produção de diversos hormônios. Assim, sua medula, ao ser estimulada pelo sistema nervoso simpático, secreta a epinefrina e a norepinefrina.
Já o seu córtex, histologicamente, pode ser dividido em zona glomerulosa, zona fasciculada e zona reticular. Sendo a primeira, responsável pela produção de hormônios mineralocorticóides, e tendo como principal representante a aldosterona.
A zona fasciculada produz hormônios glicocorticóides, que tem o cortisol como hormônio mais relevante. E, finalmente, na zona reticular ocorre a produção, em menor quantidade, de hormônios androgênicos. Observe a imagem abaixo.
Para mais, a produção de hormônios nessas zonas ocorre através de estímulos diferentes e independentes. A zona glomerulosa, por exemplo, é estimulada a partir das concentrações extracelulares de potássio e de angiotensina II. Já a zona fasciculada e reticular são estimuladas a partir da secreção de ACTH pela hipófise anterior.
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Quais são as funções dos hormônios mineralocorticóides?
A aldosterona é conhecida como a “salvador da vida” entre os hormônios adrenocorticais. Isso porque promove a reabsorção tubular renal de sódio.
Portanto, como esse elemento “puxa” água por osmose para os vasos sanguíneos, a deficiência da aldosterona pode levar a uma diminuição do débito cardíaco. Que, consequentemente, pode provocar um choque circulatório, justificando essa denominação.
Esse hormônio também promove a reabsorção de potássio. Assim, quando em quantidades insuficientes resulta na hipercalemia (aumento do potássio plasmático). A consequência disso são as arritmias, que podem evoluir para uma insuficiência cardíaca.
Já o excesso de aldosterona provoca hipocalemia que, consequentemente, leva à fraqueza muscular. Além disso, o aumento do volume sanguíneo - devido à reabsorção de sódio e água - provoca elevação da pressão arterial.
Assim, para voltar aos níveis de normopressão há aumento da excreção renal de sódio e água, denominados natriurese da pressão e diurese da pressão, respectivamente. A esse fenômeno dá-se o nome de escape da aldosterona.
Como mencionado anteriormente, a aldosterona é regulada pelo potássio e pela angiotensina II. Assim, quando há hipercalemia, é secretada com maior intensidade, e o inverso ocorre na hipocalemia.
Igualmente, a concentração de angiotensina II plasmática também estimula a secreção desse hormônio, através do complexo renina-angiotensina-aldosterona.
No esquema podemos ver 5 processos:
- 1) A renina é secretada pelos rins em resposta à diminuição do fluxo sanguíneo ou à perda de sódio;
- 2) A renina ativa o angiotensinogênio, produzido pelo fígado, transformando-o em angiotensina I;
- 3) A ECA (enzima conversora de angiotensina) -produzida principalmente no endotélio dos capilares dos pulmões- cliva a angiotensina I em angiotensina II;
- 4) A angiotensina II estimula a adrenal;
- 5) que produz a aldosterona, aumentando a retenção de sódio e a pressão arterial.
Quais as funções dos hormônios glicocorticóides?
Os glicocorticóides são conhecidos como os responsáveis pela “manutenção da vida prolongada”. Isso porque o cortisol - também chamado de hidrocortisona - tem papel fundamental no controle do estresse físico e mental, através de sua ação anti-inflamatória.
Sendo assim, eles atuam estabilizando a membrana dos lisossomos (diminuindo a saída de enzimas proteolíticas) reduzindo a permeabilidade capilar e a migração de leucócitos, com consequente diminuição da fagocitose. Todos esses fenômenos impedem a progressão da resposta inflamatória.
E ainda, promove a diminuição da febre e aumento da velocidade de resolução da resposta inflamatória e da regeneração de tecidos. Para mais, o cortisol também bloqueia reações alérgicas, propriedade que é muito útil para evitar mortes por choque anafilático.
Entretanto, ele também estimula a gliconeogênese pelo fígado e diminui a utilização celular de glicose pelas células. A consequência disso é uma resistência à insulina, com aumento da concentração plasmática de glicose, provocando um quadro de diabetes adrenal.
E mais, a hidrocortisona diminui os depósitos de proteína dos tecidos, com exceção do tecido hepático. Os principais sistemas atingidos são os tecidos linfóides e a musculatura esquelética.
Isso se deve ao catabolismo proteico provocado pelo hormônio, que aumenta a concentração plasmática de aminoácidos. Esses, circulantes no plasma, serão levados pela circulação ao fígado, que irá utilizá-los para realizar a gliconeogênese.
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Doença de Addison: manifestações do hipoadrenalismo
As principais causas da doença de Addison são a atrofia primária das adrenais - nesses casos, 80% dos casos ocorrem devido a processos autoimunes - e as lesões do córtex. E ainda, ela ocorre devido a tuberculose e ao câncer na glândula.
No paciente, há o aumento da secreção de ACTH. Seu hormônio precursor é o POMC (pró-opiomelanocortina), que também dará origem ao MSH (hormônio melanócito-estimulante). Esse último estimula os melanócitos a produzir a melanina e a dispersá-la pela epiderme. Assim, é característico dessa doença a hiperpigmentação da pele e das mucosas.
Para mais, os principais efeitos da deficiência dos mineralocorticóides são a diminuição do volume extracelular, a hiponatremia e a hipercalemia.
Além disso, o indivíduo pode apresentar uma acidose leve, devido ao aumento plasmático do hidrogênio (H+), com a diminuição da troca desse e com o sódio nos túbulos renais.
Já o decaimento dos hormônios glicocorticóides provoca diminuição das concentrações de glicose no plasma. E mais, devido a diminuição da mobilização de proteínas, ocorre a fraqueza muscular e prejuízo da função imunológica.
Síndrome de Cushing: manifestações do hiperadrenalismo
As principais características da Síndrome de Cushing são o hipercortisolismo e o hiperandrogenismo. Podendo ser causados por um adenoma de hipófise anterior - devido ao aumento da secreção de ACTH - pela função anormal do hipotálamo e por um adenoma do córtex adrenal.
Podendo também ter como causa a secreção ectópica de ACTH, como na presença de um tumor secretor de hormônios. Nessa Síndrome, existe um aumento da deposição de gordura no tórax e epigástrio, dando a aparência característica de “face de lua cheia”. Ademais, o excesso de hormônios esteroides também provoca edema na face, hirsutismo e acne.
Além do mais, devido ao aumento da secreção de aldosterona, cerca de 80% dos pacientes com essa síndrome serão hipertensos. Ele também apresenta glicemia pós-prandial muito acima do esperado, que pode chegar a 200 mg/dL.
Isso ocorre devido à gliconeogênese e à diminuição da utilização da glicose pelos tecidos. Por fim, o catabolismo proteico excessivo também leva a diminuição das funções imunológicas, aumentando o risco de morte por infecções.
Fonte:
- HALL, John E. Tratado de Fisiologia Médica. 13ª edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan Ltda, 2021.
